大约70%的晚期乳腺癌为激素受体阳性HER2阴性，主要依靠内分泌治疗和化疗。对于内分泌治疗耐药患者，虽然细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂有效，但是仍然可能发生耐药。乳腺癌命运第四交响曲（DESTINY-Breast04）研究已经证实，德曲妥珠单抗与标准化疗方案相比，对HER2低表达晚期乳腺癌化疗失败患者显著有效，尤其对于激素受体阳性肿瘤。由于HER2低表达被归入HER2阴性，对曲妥珠单抗无效，那么德曲妥珠单抗对激素受体阳性HER2低表达或超低表达晚期乳腺癌内分泌治疗耐药尚未化疗患者是否有效？
2024年9月15日，国际四大医学期刊之一、创刊212年的美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》以及欧洲肿瘤内科学会（ESMO）第49届大会同时公布复旦大学附属肿瘤医院胡夕春、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛等19位国际学者的乳腺癌命运第六交响曲（DESTINY-Breast06）研究报告，首次对德曲妥珠单抗或标准化疗方案治疗激素受体阳性HER2低表达或超低表达晚期乳腺癌内分泌治疗耐药尚未化疗患者的有效性和安全性进行了比较。
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DESTINY-Breast06 (NCT04494425): Study of TRAStuzumab Deruxtecan (T-DXd) vs Investigator's Choice Chemotherapy in HER2-low, Hormone Receptor Positive, Metastatic Breast Cancer (DB-06) -
Official Title: A Phase 3, Randomized, Multi-center, Open-label Study of TRAStuzumab Deruxtecan (T-DXd) Versus Investigator's Choice Chemotherapy in HER2-Low, Hormone Receptor Positive Breast Cancer Patients Whose Disease Has Progressed on Endocrine Therapy in the Metastatic Setting (DESTINY-Breast06)
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HER2低表达患者 -
中位无进展生存：13.2个月比8.1个月（95%置信区间：11.4～15.2、7.0～9.0） -
进展或死亡风险：降低38%（风险比：0.62，95%置信区间：0.51～0.74；P<0.001） -
全部随机分组患者 -
中位无进展生存：13.2个月比8.1个月（95%置信区间：12.0～15.2、7.0～9.0） -
进展或死亡风险：降低37%（风险比：0.63，95%置信区间：0.53～0.75；P<0.001） -
HER2超低表达患者 -
中位无进展生存：13.2个月比8.3个月（95%置信区间：9.8～17.3、5.8～15.2） -
进展或死亡风险：降低22%（风险比：0.78；95%置信区间：0.50～1.21）
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≥3级不良事件发生率：52.8%比44.4%。 -
确诊间质性肺病或实质性肺炎发生率：11.3%（49例，其中3例5级）比0.2%（1例2级）
